NEWExploring causal links in the gut-brain axis: a Mendelian randomization study of gut microbiota, metabolites, and cognition
2025-10-13
肠道菌群与认知表型之间的代谢物因果中介效应仍不明确。本研究基于肠-脑轴机制,采用系统性孟德尔随机化方法探究该中介通路及其在功能性食品开发中的潜在意义。研究利用大规模全基因组关联研究(GWAS)数据,对211种肠道微生物分类单元(n=18,340)和452种血清代谢物(n=7,824)对一般认知能力(n=257,700)、非认知能力(n=510,795)以及特定认知表型(n≈2,500)之间的因果关系进行了单变量MR分析。主要分析方法采用逆方差加权估计,并通过一系列敏感性分析验证结果的稳健性。此外,代谢通路富集分析用于识别显著的代谢特征,双步MR分析用于筛选潜在的中介通路。结果共揭示了七对肠道微生物或代谢物与认知表型之间具有统计学显著性的因果关联(FDR<0.05)。代谢通路分析显示7条显著富集的代谢通路,包括α-亚麻酸和亚油酸代谢,提示ω-3和ω-6脂肪酸在认知健康中的潜在作用。进一步的双步MR分析识别出2条显著的中介通路,揭示了肠道菌群通过血清代谢物影响认知表型的可能机制。本研究提供了肠道微生物、血清代谢物与认知功能之间存在因果关系的实证证据,支持肠-脑轴机制的生物学基础。研究结果提示了若干潜在靶点,有望为认知健康的功能性食品和个性化营养干预策略的开发提供理论依据。